200亿蓝海市场，首个抑制剂上市在即

　　中国逾200亿元白癜风市场，下半年有望大爆发。

　　2024年3月，康哲药业取得Incyte选择性口服JAK1抑制剂芦可替尼在中国及东南亚11国的独家许可权利。

　　作为FDA唯一获批的外用JAK1/JAK2抑制剂，芦可替尼乳膏于2022年7月获批白癜风适应症，并可用于皮损复色。

　　白癜风适应症获批前一年，芦可替尼软膏全年销量仅470万美元。[*]入白癜风市场后迅速放量，2024年已达5.1亿美元，暴涨109倍。

　　有海外市场亮眼表现在先，康哲药业协同Incyte火速推进国内药物审批。

　　芦可替尼乳膏白癜风适应症的Ⅲ期全球多中心临床试验于2024年6月开展，最优剂量组中，24周达到主要终点F-VASI75较基线%，与艾伯维乌帕替尼片、辉瑞利特昔替尼胶囊拉出显著差距。

　　国内真实世界研究也在同期展开。博鳌超级医院皮肤医学中心团队共在此项研究中纳入111名年龄大于12岁的非节段型白癜风患者。对应研究结果显示，49.5%的患者用药24周时面部白斑面积或色素恢复达到了75%的改善；64.9%的患者达到50%的改善；17.1%的患者达到90%的改善；13.6%的患者全身白斑面积或色素恢复达到了50%的改善。

　　2024年9月，NMPA已受理康哲药业递交的NDA，预期2025年下半年上市，抢滩在即。

　　芦可替尼乳膏的临床进展之所以备受瞩目，是因为国内尚无获批白癜风适应症的化药上市， 常规治疗药物也不能很好应对病情。

　　作为一种色素脱失性皮肤病，白癜风常见却有着复杂的发病机制。现阶段研究认为：白癜风由皮肤黑素细胞被破坏导致，整个过程涉及自身免疫紊乱、氧化应激损伤、黑素细胞自毁、遗传易感性等多重机制。

　　譬如在免疫通路中，JAK-STAT 通路被过度激活，会促使炎症因子释放，加剧对黑素细胞的攻击；氧化应激通路中，活性氧簇积累会损伤黑素细胞的结构和功能；黑素细胞自身代谢通路异常，如酪氨酸酶活性降低，会影响黑色素合成；细胞凋[*]通路失衡，则会导致黑素细胞过度凋[*]。

　　正是因为“多因素叠加”与“多通路参与”，药物研发者很难以找到普适性的核心靶点，同时作用于上述所有路径。

　　国内患者现阶段通常选择外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、维生素D衍生物、中药制剂等用药，可以一定程度控制皮损扩散、促进黑素细胞迁移和功能修复。

　　但这些化药属于off-label，均未获批白癜风适应症，且每一种药物都在安全性和功能上存在局限性，若长期使用外用糖皮质激素可能导致皮肤萎缩，钙调磷酸酶抑制剂则易引起局部刺激，不能大面积使用。

　　此外，高复发与慢见效也是众多白癜风患者面临的常态，致使很多患者在治疗过程中选择放弃。

　　
 

　　白癜风治疗常用药物及优缺点

　　空白的市场中，中国亟需一批有效的、强针对性的药物，应对这里近2300万白癜风患者的潜在用药需求。

　　这是康哲药业成立以来面临的最大机遇。

　　虽有Incyte独家许可在前，但置身200亿创新药蓝海，康哲药业也需面对一大批后来者的强力冲击。

　　传统胃药和眼科老牌代理泰恩康当下最具竞争力。一方面，泰恩康握有的CKBA软膏由上海交大团队王宏林团队基于乳香天然产物结构改造而来，创新性地选择了NF-κB作为靶点，可抑制乙酰辅酶A羧化酶的催化活性与脂肪酸代谢途径，调控皮肤组织中记忆性CD8+ TRM细胞的[*]伤功能，避免其产生的 IFN-y[*]伤黑素细胞，进而改善白癜风动物模型的白斑症状，最快本月内公布完整Ⅱ期临床试验完整数据。

　　另一方面，2025年6月16日王宏林团队又联合杭州市第三人民医院许爱娥团队在Immunity 在线发布论文“Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo”。

　　该研究首次揭示了白癜风致病新机制：“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”神经免疫轴，阐明了感觉神经元及其通过CGRP-CALCRL轴向线细胞传递信号在白癜风发病中的关键作用，又借助改造的0.1% 瑞美吉泮软膏，阻断该神经免疫轴，在临床试验中展现出良好的治疗效果。

　　泰恩康能否转化新的科研研究尚无定论，CKBA软膏的成功进展已为泰恩康谋得转机。

　　白癜风药物的消费动力不亚于医美。好比司美格鲁肽，优质疗效自会引来泼天流量，推动产品快速落地市场。

　　乐观预期下，泰恩康在二级市场中扶摇直上。即便已是连续两年业务不振，2024年营收萎缩5.23%，净利暴跌超三成，股价也能在一年之内连翻两番，由10元左右暴涨至超40元。

　　这便是白癜风适应症的潜力？

　　泰恩康外，国内JAK靶点阵营恒瑞医药SHR0302 碱凝胶、石药集团SYHX1901、明慧医药MH004乳胶膏，泽璟制药盐酸吉卡昔替尼、华东医药HDM3010等在研药物同样进展靠前，均选择JAK靶点。

　　
 

　　中国白癜风药物研发格局

　　石药集团的SYHX1901在上述药物之中拥有较为创新的机制。作为双靶点抑制剂，它对JAK 激酶和 SyK 激酶各亚型均展现出较强的抑制活性。参考SYHX1901在银屑病中的疗效，若在白癜风临床试验中能有效抑制炎症反应，减少免疫细胞对黑素细胞的攻击，理论上可促进黑素细胞的恢复和功能重建，实现白斑复色 。

　　华东医药HDM3010是目前国内白癜风适应症中进展最快的药品，从IND到开启白癜风适应症Ⅲ期临床试验用了不到一年时间。它的作用机制与芦可替尼乳膏一致，即通过JAK 抑制剂中断触发攻击正常黑色素细胞的免疫系统信号而发挥作用。

　　如果Ⅲ期临床试验进展顺利且在今年年末前给出试验结果。HDM3010有望在2026年上半年完成上市。落后康哲药业约半年的身位，华东医药仍然保留着角逐百亿白癜风市场的空间。

　　总的来说，虽然国内白癜风赛道仍是一片蓝海，但在主流JAK靶点上有康哲药业/Incyte、艾伯维、辉瑞在前，进展靠后的药企很难通过疗效突破后来居上。

　　这是一个略显尴尬的时点。是追求审批速度尽快入场，还是同泰恩康一样寻求创新的机制，留给他们决断的时间已经不再充裕。