下一代雄激素受体PROTAC疗法3期试验有望启动

　　获悉，近日，在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布其靶向雄激素受体(AR)的PROTAC蛋白降解剂bavdegalutamide(ARV-110)以及其第二代AR靶向PROTAC降解剂ARV-766治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1/2期临床试验的积极疗效、耐受性结果。基于此数据，Arvinas将优先启动ARV-766治疗mCRPC的3期临床试验，并预定在2024年第二季度与监管单位进行相关讨论。

　　据了解，ARV-110是一种每日一次、口服的AR靶向PROTAC降解剂，可降解野生型和除AR L702H突变以外的所有临床相关AR配体结合域(LBD)突变。ARV-766则是改良后、潜在“first-in-class、“best-in-class”药物，可同时降解AR L702H的PROTAC降解剂。

　　根据ARV-110的1/2期临床试验扩展随访数据显示，在患者肿瘤不同时存在AR L702H突变时，携带AR T878X/H878Y突变(AR 878/875;T878X=T878A或T878S)的mCRPC患者亚群的放射学无进展生存期(rPFS)为11.1个月，其中有54%患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平降低≥50%(PSA50)。

　　另一方面，正在进行中的ARV-766临床1/2期试验新数据显示该药物展现杰出的疗效与耐受性特征。ARV-766使41%带有任何LBD突变mCRPC患者达成PSA50，并使50%携带AR L702H突变肿瘤mCRPC患者达成PSA50。此外，ARV-766亦展现优于ARV-110的耐受性数据。此试验的PFS数据预计将在2024年公布。